В центре сюжета — группа медиков, чья задача — разгадать загадку болезни пациента и не дать ему умереть. Руководит коллективом доктор Грегори Хаус, вынужденный передвигаться с тростью. Причиной стала вовремя не распознанная мышечная проблема в ноге. Профессионал он исключительный, настоящий мастер своего дела. Однако в общении с теми, кого лечит, мягкостью не отличается — скорее, наоборот. По возможности Хаус старается избегать личных контактов с больными, предпочитая дистанцию.
Его собственная непрекращающаяся боль словно отзывается в резком, колючем характере. Трость в руке лишь подчёркивает эту язвительную, неуступчивую манеру. Со стороны его поступки могут казаться даже жестокими, лишёнными сочувствия. Но именно его нестандартное мышление, почти интуитивная проницательность и бескомпромиссный ум спасают жизни. Это вызывает у коллег не просто признание, а глубочайшее уважение.
Как специалист по инфекциям, он обожает сложные случаи — медицинские головоломки, требующие блестящей логики. Спасти человека для него значит прежде всего победить загадку. Идеальный мир Хауса — это кабинет, где можно лечить, не вставая с кресла, минуя все эти утомительные разговоры и визиты в палаты.